一家三代23口人中15人患病本报记者史尧张晓华
10月11日，在郑州医院举办的“银杏·新视野”肿瘤转化医学高端论坛上，医院王立东教授做了题为《食管癌生物样品资料库建设及转化医学研究的理解和思考》的报告。王立东专注于食管癌研究几十年，作为医院二级教授、博士生导师、医院河南省食管癌重点开放实验室主任，他提出了多年来对食管癌研究的新观点。
科学假说：环境和遗传因素交互作用是导致食管癌发病风险的重要基础显著的地域性分布差异和明显的家族聚集发生是食管癌显著的流行病学特征。年前，河南先民分数次从河南偃师出发，迁徙到安徽、江西、福建和广东，形成独特的“客家人”。令人惊奇的是，这些“客家人”居住区被证实均为食管癌高发区。20世纪60年代，我国老一代科学家已发现这一重要现象，王立东在鹤壁高发区流行病学调查时发现这一现象仍然非常突出。其中一户家庭三代23口人中，竟然有15位食管癌患者，占全家人的65%。这种显著地域分布差异和明显的家族聚集现象提示，遗传和环境因素在食管癌发生中起重要作用。研究人员的假说是：环境和遗传因素交互作用可能是导致食管癌发病风险的重要基础；环境因素导致基因后天发生改变，从而引发食管癌。遗传因素先天存在，而验证这一假说的关键是找到先天存在的易感基因。GWAS技术问世后，这一领域在很短时间内取得连续重大突破。年，研究人员通过对2.5万例中国汉族、哈萨克族、维吾尔族食管癌和对照组GWAS分析和验证发现，两个中国人食管鳞状细胞癌重要易感位点rs、rs，分别定位于10q23的PLCE1基因和20p13的C20orf54基因（又称核黄素转运基因，RFT2），这一重要结果当年在国际上引起轰动。20世纪60年代，我国老一代科学家已证实，核黄素缺乏是导致食管癌发生的主要危险因素；膳食补充核黄素（核黄素强化盐）能够明显降低食管癌发病风险，但这一效果存在明显个体差异，这种个体差异的机理一直不清楚，给食管癌预防带来许多困惑。王立东发现的核黄素转运基因的主要作用是将核黄素由细胞外转入细胞内，该基因发生变异将失去这一功能，从而导致核黄素利用障碍，这可能是核黄素预防食管癌产生明显个体差异的重要分子机制。这一重要发现对进一步实施个体化预防提供了重要理论基础和新思路。
资料库建设：几十年走访13个省份，完成41多万例数据录入几十年来，王立东的足迹踏遍全国各地，目前，已完成41.万例食管癌和贲门癌资料库，其中食管癌34.万例，贲门癌6.77万例。先后有2．5万余人参与资料库的建设，他们走访医院，涉及河南、河北、山西、陕西、新疆、内蒙古、山东、江苏、四川、宁夏、广东、云南、吉林13个省份，几乎涵盖中国95％以上食管癌高发区；完成余个县（市），余个乡（镇），涉及12万个自然村的大规模人群流调工作和入户及电话随访等。医院对于资料库的建设给予大力支持，所有数据实行电子化录入，可方便地进行数据查询、统计，为深入开展科学研究提供了可靠的研究资料。王立东的研究团队通过对11万例食管/贲门癌患者大样本40年跨度生存期随访结果，评价中国食管癌临床防治效果，阐明影响食管癌患者生存期的关键因素，提出优化防治方案和标准；阐明影响食管癌患者生存期和放化疗效果的关键基因和蛋白并进行分子分型，为个体化和靶向治疗及预后提供分子靶标；对26万余例食管癌和6万余例贲门癌临床病理信息资料库分析，阐明了4个10年间中国食管癌和贲门癌发病变化特征，包括部位、组织类型、淋巴结转移、治疗方式等。
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