随着新化疗药物的不断发现，化疗在食管癌综合地位中的作用不断提升。其中，新辅助化疗在降低肿瘤分期、提高根治性切除率和提高远期生存率的作用也逐渐被认可。
食管癌术前新辅助化疗
INT?研究
年，研究者报道了美国国立癌症研究所（NCI）的INT研究远期结果。该研究将例Ⅰ~Ⅲ食管癌患者随机分入新辅助化疗联合手术组和单纯手术组，食管腺癌、鳞癌患者各自占半。化疗方案为顺铂mg·m-2·d-1，氟脲嘧啶0mg·m-2·d-1，连用5d，28d为1个周期，共3个周期，化疗稳定或有效者继续原方案巩固化疗2个周期，只有38%患者完成该治疗。
结果显示，虽然联合治疗组手术切缘阳性比率明显低于单纯手术组（4%与15%，P=0.）；但两组无论在中位生存期（14.9个月与16.1个月，P=0.53），还是在1年（59%与60%）、2年（35%与37%）和3年（23%与26%）生存率，以及无病生存（DFS）率方面均未显示出差别；两组术后并发症发生率相似；术前化疗有效者生存期较化疗无效者和单纯手术者显著延长，中位生存期分别为3年、1.1年和1.3年。
MRC?OE02研究
年，研究者报道英国医学研究协会（MRC）OE02研究的长期随访结果。该研究共入组例可手术切除的Ⅰ～Ⅲ期食管癌患者，2/3为食管腺癌，1/3为食管鳞癌。试验组接受新辅助化疗联合手术，化疗方案：顺铂80mg/m2、d1，氟脲嘧啶0mg/m2、d1～4，连续静滴96h，21d为1个治疗周期，共行2个周期；对照组单纯接受手术干预。
结果显示，试验组的手术后R0率显著高于对照组（60%与54%，P0.0），总生存（OS）也显著优于对照组（HR=0.79，P=0.），2年生存率提高9%（43%与34%）；而两组术后并发症相同。无论是腺癌患者，还是鳞癌患者，试验组的OS率皆显著高于对照组：腺癌患者中，试验组的5年OS率为22.6%，对照组为17.6%；鳞癌患者中，试验组的5年OS率为25.5%，对照组为17.0%。因此，术前化疗成为可手术切除的食管癌治疗的新标准。
JCOG研究
日本JCOG随机对照研究对比术前化疗与术后化疗的疗效，共入组例Ⅱ、Ⅲ期（T4除外）食管鳞癌患者，术前化疗组例，术后化疗组例。化疗方案：顺铂80mg/m2、d1，氟脲嘧啶mg/m2、d1～5，连续泵注，21d为1个周期，共行2个周期。
结果显示，术前化疗组5年生存率明显高于术后化疗组（43%与55%，P=0.04，HR=0.73）。因此，推荐术前2个周期顺铂+氟脲嘧啶新辅助化疗作为Ⅱ、Ⅲ期食管鳞癌患者的标准治疗方案。
食管鳞癌术后辅助化疗
目前食管鳞癌术后是否常规辅助化疗存在争议。约70%食管鳞癌术后患者会在2年内复发或转移，因此应进一步探索更好的综合治疗模式。
AndoN等报告的随机对照研究入组例ⅡA～Ⅳ期（颈淋巴结和腹腔淋巴结转移）食管鳞癌根治术后患者，其中单纯手术组例，辅助化疗组例。辅助化疗方案：顺铂60mg/m2、d1，氟脲嘧啶0mg/m2，连续泵注d1～4，21d为1个周期，共行2个周期。结果显示，辅助化疗较单纯手术提高5年DFS率（55%与45%）；辅助化疗将5年OS率由52%提高至61%，但差异无统计学意义。
JeeyunLee等完成的前瞻性研究入组淋巴结阳性的胸段鳞癌患者93例，辅助化疗组41例，单纯手术组52例。采用3个周期与前一研究相同的辅助化疗方案，得到类似结果：辅助化疗组与单纯手术组相比，3年DFS率由35.6%增至47.6%（P=0.）。
我国的一项回顾性分析入组66例术后辅助化疗患者（64例鳞癌，2例腺癌），例单纯手术患者（例鳞癌，4例腺癌）作为对照。结果显示，术后大于4个周期氟脲嘧啶+顺铂/卡铂方案辅助化疗改善颈淋巴结转移、腹腔淋巴结转移者3年DFS及OS。
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