《第六届肿瘤精准放化疗暨全球肿瘤放疗进展论坛》学术文章总结
——ASTRO会议食管癌放射治疗进展
报告者祝淑钗（医院）
本年ASTRO会议中食管癌相关文章和发言数量均较往年明显增加，其中增幅最大的是中国，体现了我国在食管癌诊疗领域的巨大进步。会议内容主要涵盖包括先进放射治疗技术应用的疗效和毒副作用；食管癌照射范围研究；食管癌照射剂量研究；影像学在术前分期和治疗反应中的作用；生物标志物检测与预后评估。
关于不同的照射技术应用于食管癌的疗效及毒副作用的研究由美国梅奥临床研究所、M.DAnderson医院和马里兰大学的医学中心共同完成。研究中回顾性分析了-年间的例新辅助放化疗后行手术治疗的食管癌病例，其中男性例，占85%，腺癌例，占92%，食管下段癌例,占93%。例患者中例(37%)接受3DCRT，例（44%）接受IMRT,例（19%）接受PBT的术前治疗;98%患者行开胸手术,中位放疗剂量50.4Gy/28F，最常用的同期化疗方案为奥沙利铂+5Fu例（25.7%）,顺铂+5Fu例（24%）。中位随访时间2.5年,结果显示所有病人总的中位生存时间为4.4年,3DCRT、IMRT、PBT分别为3.3年、5.3年和未达到。PBT组的OS显著优于3DCRT组（p=0.03）,而PBT组与IMRT组比较未见明显差别,但将PBT与3DCRTIMRT做比较时OS有差别(p=0.03)。多因素分析显示，对总生存的影响因素为年龄、pCR率、肿瘤分级和临床分期。倾向性评分配比法分析后发现照射方式对总生存没有明显影响。在术后并发症和住院时间方面，3DCRT组患者在肺炎、心脏并发症发生率、创伤感染并发症发生率和平均住院天数均显著高于IMRT和PBT组，多因素分析显示放疗技术形式是这三种术后并发症最主要的影响因素。该研究进一步分析了急性毒性反应(≤3个月内出现)与治疗形式间的关系，在PBT组中诱导化疗占38.7%,而在光子束治疗组仅占20.3%，p0.。总剂量50Gy在PBT组占97.3%,在光子束治疗组占88.5%。2级及以上的恶心症状PBT组28.8%，而光子束组为50.3%，p0.；2级及以上的疲乏感在两组分别为27%和33.1%，p0.；血液毒性分别为1.8%和25.5%，p0.。结论认为，尽管PBT组给予了较高剂量和较多诱导化疗，但急性毒性反应均较光子束组明显降低，尤其是血液系统毒性。
中国西部肿瘤协作组报道了关于食管癌根治性放疗照射范围的研究。该项研究共纳入局部晚期的胸段食管鳞癌患者共例，随机分为ENI组56例，IFI组54例。ENI组则根据原发灶的部位进行选择性淋巴结区域照射，而IFI组只照射阳性淋巴结所在区域。两组患者各靶区放疗剂量相同，PGTV-T/N60-66Gy/30-33F，PCTV-T/N50-54Gy/25-27F。放疗同期行多西他赛联合顺铂方案化疗2-4周期。中位随访20个月,两组局部-区域淋巴结复发率分别为17.9%，20.4%，差异没有统计学意义(p=0.)。1年总生存率分别为89.2%和88.3%,p=0.，2年总生存率分别为64.2%和55.6%，p=0.，同样没有差异。毒副反应方面两组有明显差别，ENI组2级及以上的放射性肺炎和食管炎发生率分别为26.8%和37.5%，显著高于IFI组的肺炎12.9%和食管炎20.4%，p值分别为0.和0.。研究结论认为IFI照射范围对于食管癌的治疗是有效的，但该研究观察时间较短，病例数较少，也未进行不同分期的亚组分析，对于不同的患者应选择什么样的照射范围最合适，还有待于进一步增加病例数再长期随访观察。
关于术前新辅助放化疗剂量提升方面，美国佛罗里达的两个单位纳入了例接受术前放化疗的食管癌患者，采用调强放疗技术，一组予肿瘤和淋巴引流区50.4Gy，另一组病变局部加量至56Gy，中位随访21.4个月。结果显示，56Gy组pCR率、5年局部控制率、5年无失败率和5年无瘤生存率均显著高于50.4Gy组，而3级及以上的毒性反应、呼吸并发症、吻合口瘘/狭窄、术后感染、手术死亡方面均未见明显差别，但术后房颤的发生率高剂量组低于低剂量组（54.4%vs19.5%，p=0.）。
汕头大学和Standford共同报道了SIB推量加化疗的II期研究结果。年8月至年4月共入组60例患者,方案为GTV66Gy/30F，亚临床病灶54Gy/30F，加4周期化疗，顺铂75mg/m2d15Fumg/m2d1-d4。中位随访19个月,生存者中位随访22个月,1年和2年局控率为94.3%和90.4%，区域控制率为90.7%和88.3%，无远转生存率为83.8%和78.8%，无进展生存率74,7%和62.4%，总生存率分别为88%和70.5%。常见的3级及以上的毒性反应为中性粒细胞减少17%，食管炎8.5%和血小板减少5.1%。10例（16.9%）出现远期毒副反应，即≥3级食管炎（溃疡和瘘形成），其中2例死亡。研究结论认为，SIB-IMRT调强同期化疗可显著改善食管鳞癌局部控制和总生存，但应改进分割策略以降低晚期毒性反应。
影像学方面主要探讨了PET在食管癌术前分期上的应用。美国肿瘤外科医师协会进行了一项名为Z的研究，共纳入了来自23个单位的例可评估食管癌患者。所有患者在术前30天内行PET和胸腹增强CT检查，CT未见远转者行手术切除，将术后病理结果与术前PET比较，以观察PET在术前分期中的准确性。在33例PET分期为M1b的患者中，其中9例为真阳性，6例假阳性，18例通过各种方法均不能确定。研究认为，PET探查进行术前分期，若存在远转可防止不必要的手术切除，然而转移灶必须在术前活检确定为转移，因单纯PET影像假阳性率太高。此外，还有研究显示检测的SUV值下降程度与放化疗后显示的肿瘤组织学反应和生存密切相关。
美国克利夫兰医学中心通过基因检测探讨了临床治疗反应的预测因子。研究纳入了10例接受了同期放化疗的食管鳞癌患者，放疗剂量50.5-55.8Gy，化疗方案为顺铂+5Fu或紫杉醇+卡铂，其中6例通过病理或PET-CT确定为反应好，4例为反应差，利用内窥镜活检石蜡标本来检测个基因表达。通过调节通路和基因网络分析显示CDK4、CyclinD2、E2F3、miR-这4个基因在放化疗反应者有利于检测点G1/S期进展，结论认为G1/S期检测点进展与肿瘤放化疗敏感性有关。
附注：内容转载来自放疗界。
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